Вопросы Долголетия

Трансгуманизм в далеком городе, [03.05.2025 01:20]
Хорошо сформулированный вопрос — наполовину найденное решение. Давайте сформулируем вопросы, решение которых приблизит победу над старением и смертью. Я начну с общих, но можно публиковать и совсем, казалось бы, не значительные. В этой ветке будет очень строгая модерация. Пожалуйста, как минимум оформляйте нормально списки вопросов.

Интересно увидеть всё пространство задач. Я начну с достаточно абстрактных:

1. Какие идеи управляют нами?
2. Как мы принимаем решения?
3. Как мы расставляем приоритеты?
4. Как мы выбираем аксиомы?
5. Как мы получим необходимые данные?
6. Как выглядит наша картина реальности?
7. Как мы работаем с гипотезами?
8. Как привлечь гениев в борьбу со смертью?
9. Что может лучшее сделать AI уже сейчас для продления жизни?
10. Ответ на какой вопрос самый рентабельный?

Трансгуманизм в далеком городе, [03.05.2025 02:20]
Чтобы ответить на вопрос, как омолодить  внеклеточный матрикс Gemini предлагает ответить на следующие вопросы (выбрал тему с эластином):

1. Как обеспечить правильную сборку и интеграцию новых эластичных волокон матрикса?

2. Какие конкретные шапероны и белки внеклеточного матрикса (например, фибриллины 1/2, фибулины 4/5, EMILIN-1, MAGP-1/2, белки семейства LTBP) абсолютно необходимы для инициации, направления и стабилизации сборки эластичных волокон in vivo?

3. Достаточен ли уровень экспрессии и функциональная активность этих вспомогательных белков в стареющих тканях-мишенях, или их недостаток/дисфункция является основным лимитирующим фактором?

4. Требуется ли для успешного эластогенеза одновременная терапевтическая доставка не только гена эластина (ELN), но и генов ключевых вспомогательных белков?

5. Какова оптимальная активность и локализация ферментов семейства лизилоксидаз (LOX, LOXL1-4), необходимых для образования ковалентных сшивок, придающих эластину прочность и упругость?

6. Как обеспечить эту активность в стареющей ткани, учитывая возможный дефицит кофакторов (например, меди) или наличие ингибиторов?

7. Приводит ли терапевтическая гиперэкспрессия тропоэластина к его корректному сшиванию, или образуются аномальные/неполные сшивки?

8. Насколько поврежден или фрагментирован существующий микрофибриллярный каркас (основа из фибриллина) в стареющей ткани, и может ли он все еще служить адекватной "основой" для отложения нового тропоэластина?

9. Возможно ли восстановить или "починить" сам микрофибриллярный каркас перед или во время стимуляции синтеза эластина?

10. Как новый эластин взаимодействует с уже существующими, возможно, деградировавшими компонентами каркаса?

11. Влияют ли условия в стареющей ткани (например, pH, ионная сила, наличие AGEs) на процесс коацервации (фазового разделения) тропоэластина, который является начальным этапом сборки?

12. Могут ли посттрансляционные модификации тропоэластина, синтезированного при терапевтической гиперэкспрессии, отличаться от нативного белка и влиять на его способность к самосборке?

13. Каковы точные механизмы встраивания новых эластичных волокон в уже плотно упакованный и часто фиброзированный/жесткий матрикс старой ткани?

14. Как избежать пространственных конфликтов, механического напряжения или нарушения общей архитектуры ткани при добавлении нового материала?

15. Способен ли новый эластин функционально взаимодействовать со старыми коллагеновыми волокнами и другими компонентами ВКМ?

16. Как клетки (например, фибробласты) контролируют пространственную организацию эластогенеза, чтобы волокна формировались в нужных местах и с правильной ориентацией?

17. Как клеточное старение (сенесценция) и изменения в клеточной механике влияют на способность клеток управлять этим сложным процессом?

18. Можно ли фармакологически или генетически "омолодить" клетки-продуценты, чтобы они лучше справлялись с задачей сборки эластина?

19. Как хроническое низкоуровневое воспаление ("inflammaging"), характерное для старения, влияет на активность ферментов сборки (LOX) и стабильность вспомогательных белков?

20. Могут ли накопленные конечные продукты гликирования (AGEs) на старых компонентах матрикса мешать интеграции или правильной сборке нового эластина?