Вопросы Долголетия

Vitalii Bardichev, [06.05.2025 22:32]
Фокус на оси let-7 и биологии РНК:

207. Независимое омоложение Let-7: в какой степени эффекты Lin28, способствующие долголетию или омолаживающие, опосредуются независимо от его подавления семейства микроРНК let-7? Каковы эти альтернативные мишени или механизмы РНК?

208. Специфичность Lin28A по сравнению с Lin28B: играют ли Lin28A (цитоплазматический) и Lin28B (ядерный/ядрышковый) различные или синергические роли в клеточном омоложении и старении? Может ли один из них быть более полезным или безопасным для вмешательств в долголетие?

209. Оптимальное подавление let-7 для омоложения: если подавление let-7 является ключевым, каков оптимальный уровень и продолжительность подавления, необходимые для омоложения без запуска побочных эффектов, таких как дедифференциация или рак (учитывая, что let-7 нацелен на многие онкогены)?

210. Восстановление молодых паттернов сплайсинга: восстанавливает ли экспрессия Lin28 в старых клетках аберрантные альтернативные паттерны сплайсинга, связанные с возрастом, и если да, то какие транскрипты наиболее критически затронуты для омоложения?

211. Влияние на биогенез и трансляцию рибосом: как Lin28, в частности ядрышковая локализация Lin28B, влияет на биогенез рибосом и глобальную или специфическую эффективность трансляции мРНК в старых клетках, и как это способствует молодому фенотипу?

Метаболическое перепрограммирование и энергия:

212. Механизм метаболического омоложения: как конкретно Lin28 усиливает метаболизм глюкозы и митохондриальную функцию в старых клетках? В первую очередь через мишени let-7 (такие как белки IGF2BP, Ras, Myc) или другие регуляторы метаболизма?

213. Обращение вспять возрастной резистентности к инсулину: может ли экспрессия Lin28 системно или в определенных тканях (например, мышцах, печени) обратить вспять возрастную резистентность к инсулину и улучшить гомеостаз глюкозы, и каковы молекулярные пути?

214. Улучшение клеточной энергетики: помимо метаболизма глюкозы, как Lin28 влияет на другие аспекты клеточной энергетики в старых клетках, такие как окисление жирных кислот или метаболизм нуклеотидов, для поддержки омоложения?

Восстановление и регенерация тканей:

215. Раскрытие потенциала регенерации взрослых: почему Lin28 может способствовать сложной регенерации тканей (например, кончиков пальцев) у молодых млекопитающих, но обычно не у взрослых? Можно ли преодолеть этот блок у пожилых людей, чтобы улучшить восстановление травм или хронических повреждений?

216. Конкретные цели стволовых клеток для омоложения, опосредованного Lin28: Какие популяции стволовых клеток взрослого человека (например, мезенхимальные, сателлитные клетки, гемопоэтические) наиболее восприимчивы к омоложению, опосредованному Lin28, и каковы функциональные последствия для здоровья тканей?

217. Lin28 и заживление ран в стареющей коже: Может ли экспрессия Lin28 ускорить и улучшить качество заживления ран в стареющей коже, которая обычно медленная и склонна к образованию рубцов, и какие клеточные игроки в этом участвуют (кератиноциты, фибробласты, иммунные клетки)?

Безопасность, онкогенез и системные эффекты:

218. Разделение омоложения и онкогенеза: Учитывая роль Lin28 как онкогена во многих видах рака (часто посредством подавления let-7 и активации Myc/Ras), как можно терапевтически отделить его омолаживающие эффекты от его потенциала, способствующего развитию рака, в стареющем организме с накопленными мутациями?

219. Долгосрочные последствия временной экспрессии Lin28: Каковы долгосрочные эффекты (месяцы-годы) на клеточную идентичность, функцию и риск рака после короткого импульса экспрессии Lin28 в старых тканях?

220. Динамика эндогенного Lin28 при старении: Как экспрессия и активность эндогенных Lin28A и Lin28B изменяются в разных тканях при нормальном старении, и способствует ли ее снижение определенным возрастным патологиям, на которые можно нацеливаться?

221. Неклеточные автономные эффекты Lin28: Приводит ли экспрессия Lin28 в определенных клетках к секреции факторов, которые могут омолаживать соседние или даже отдаленные старые клетки, и что это за факторы?