Вопросы Долголетия

Vitalii Bardichev, [06.05.2025 22:32]
Трансляционные и более широкие биологические вопросы:

222. Синергия с другими факторами перепрограммирования или путями долголетия: Как Lin28 взаимодействует с другими факторами перепрограммирования (например, OSK) или известными путями долголетия (например, mTOR, сиртуины) при стремлении к омоложению? Есть ли синергия или антагонизм?

223. Малые молекулы, имитирующие функцию Lin28: Можно ли разработать малые молекулы, которые будут специально имитировать полезные свойства связывания РНК Lin28 (например, подавление let-7) или активировать его последующие омолаживающие пути без прямой доставки генов?

224. Lin28 и «Inflammaging»: Как экспрессия Lin28 влияет на хроническое, слабовыраженное воспаление, связанное со старением («inflammaging»)? Подавляет ли он провоспалительные пути или усиливает противовоспалительные реакции?

225. Влияние на эпигеном (косвенно): Хотя это и не прямой эпигенетический модификатор, как Oct4, каким образом изменения в обработке РНК и экспрессии целевых генов (например, эпигенетических регуляторов), опосредованные Lin28, косвенно изменяют эпигенетический ландшафт старых клеток в сторону более молодого состояния?

226. Биомаркеры омоложения, опосредованного Lin28: Каковы надежные и конкретные биомаркеры (например, изменения целевых уровней let-7, метаболические сдвиги), которые могут отслеживать эффективность и безопасность вмешательств на основе Lin28 в доклинических моделях и, в конечном итоге, на людях?

Vitalii Bardichev, [06.05.2025 22:35]
Поддержание плюрипотентности и основного состояния:

227. Временная индукция «основного состояния»: может ли временная экспрессия Nanog (возможно, с определенными партнерами, такими как Esrrb) вызывать временную, допускающую омоложение «подобную основному состоянию» эпигенетическую конфигурацию в старых соматических клетках, не блокируя их в полной плюрипотентности?

228. Роль в специфичности частичного перепрограммирования: когда Nanog включен в коктейли частичного перепрограммирования, какой уникальный молекулярный вклад он вносит в омоложение, который отличается или синергизменен с Oct4, Sox2 и Klf4?

229. Nanog и гетерогенность омоложения: учитывая флуктуирующую экспрессию Nanog в плюрипотентных клетках, приводит ли временная экспрессия Nanog в старых клетках к гетерогенному ответу, и можем ли мы идентифицировать/отобрать оптимально омолаживаемую субпопуляцию?

230. Стабилизация омоложенной клеточной идентичности: может ли Nanog, известный своей стабилизацией плюрипотентности, играть роль в стабилизации омоложенной соматической клеточной идентичности после частичного перепрограммирования, предотвращая повторное старение или потерю функции?

Взрослые стволовые клетки и тканеспецифические роли:

231. Омоложение определенных ниш взрослых стволовых клеток: играет ли Nanog преимущественную роль в омоложении определенных популяций взрослых стволовых клеток (например, в мозге, мышцах или кроветворной системе), которые особенно уязвимы к старению, и как он этого достигает?

232. Nanog в долголетии зародышевой линии: учитывая его важную роль в первичных зародышевых клетках, содержит ли Nanog или его нисходящие пути ключи к исключительной долголетию и эпигенетической устойчивости зародышевой линии, которые можно было бы применить к соматическим клеткам?

233. Контекстно-специфические взаимодействия в старых тканях: как белок-белковые взаимодействия Nanog и нижестоящие целевые гены отличаются в старых соматических клетках по сравнению с эмбриональными стволовыми клетками, и как это определяет его омолаживающий потенциал по сравнению с потенциалом индукции плюрипотентности?

Механизмы действия и клеточные процессы:

234. Уникальные эпигенетические сигнатуры: какие конкретные возрастные эпигенетические метки уникально чувствительны к экспрессии Nanog, и как это отличается от более широкого эпигенетического ремоделирования, вызванного такими факторами, как Oct4?

235. Влияние на доступность хроматина и структуру более высокого порядка: как Nanog конкретно влияет на структуру хроматина более высокого порядка и доступность регуляторных элементов в старых клетках, способствуя более молодому транскрипционному ландшафту?

236. Nanog и устойчивость клеток к стрессу: может ли экспрессия Nanog повысить устойчивость к клеточным стрессорам, связанным со старением (например, окислительный стресс, протеотоксичность, повреждение ДНК), за пределами того, чего достигают другие факторы перепрограммирования?

237. Модуляция повторного входа в клеточный цикл: как Nanog влияет на повторный вход или выход из клеточного цикла в старых, часто покоящихся или стареющих клетках? Может ли он способствовать полезной пролиферации для восстановления без неконтролируемого деления?

Безопасность, онкогенез и контроль:

238. Анализ роли Nanog в раковых стволовых клетках по сравнению с омоложением: Nanog часто активируется в раковых стволовых клетках. Как можно отделить его проомолаживающие функции от его потенциала стимулировать или поддерживать фенотипы раковых стволовых клеток в стареющем организме?

239. Пороги безопасной экспрессии Nanog: каковы критические пороги для уровней и продолжительности экспрессии Nanog в различных старых тканях, которые отличают полезное омоложение от онкогенной трансформации или потери дифференцированной идентичности?

240. Взаимодействие с эндогенными гомологами/псевдогенами Nanog: как экспрессия эндогенных гомологов или псевдогенов Nanog (например, NanogP8), которые могут быть онкогенными, влияет на безопасность и эффективность терапевтической доставки Nanog для омоложения?

Vitalii Bardichev, [06.05.2025 22:35]
241. Иммунный ответ на клетки, экспрессирующие Nanog: как старая иммунная система воспринимает клетки, временно экспрессирующие Nanog? Обладает ли сам Nanog какими-либо иммуномодулирующими или иммуноуклоняющими свойствами?

Трансляционные и терапевтические соображения:

242. Биомаркеры специфического для Nanog омоложения: какие надежные и специфические биомаркеры указывают на успешное и безопасное омоложение, опосредованное Nanog, в отличие от общих маркеров плюрипотентности или маркеров других факторов перепрограммирования?

243. Синергия с неплюрипотентными факторами: можно ли усилить омолаживающие эффекты Nanog или снизить его риски при сочетании с факторами, не участвующими напрямую в плюрипотентности, такими как метаболические модуляторы, эпигенетические препараты (например, ингибиторы HDAC) или сенолитики?

244. Нацеливание на нисходящие эффекторы Nanog: можно ли идентифицировать и нацеливать на них ключевые полезные нисходящие пути, активируемые Nanog для омоложения, с помощью малых молекул, минуя необходимость прямой доставки генов Nanog?

245. Nanog для протоколов омоложения ex vivo: может ли Nanog быть особенно полезным в протоколах омоложения ex vivo для определенных типов клеток (например, иммунных клеток, определенных клеток-предшественников) перед повторной трансплантацией, улучшая их терапевтический потенциал?

246. Долговечность и трансгенерационные эффекты (в модельных организмах): как долго сохраняются омолаживающие эффекты временной экспрессии Nanog, и в модельных организмах, существуют ли какие-либо неожиданные (полезные или вредные) трансгенерационные эпигенетические эффекты, если зародышевые клетки непреднамеренно подвергаются воздействию?