Вопросы Долголетия

Ser ♾️, [08.05.2025 10:14]
278. Каковы первичные молекулярные «триггеры» эпигеномного дрейфа после полового созревания и можно ли их обнулить?
 279. Какие комбинации CRISPR-редакций в соматических клетках принципиально снижают темп старения, не повышая риск рака?
 280. Где проходит безопасный предел частоты соматических мутаций для 200-летнего организма?
 281. Как полная инженерия хроматина (например, перепаковка нуклеосом) влияет на долговременную экспрессию генов долголетия?
 282. Какие обратимые эпимутации критичны для возрастной утраты клеточной идентичности?
 283. Можно ли стабилизировать «эпигенетические часы» на уровне подросткового профиля и чем это чревато?
 284. Какие редкие человеческие вариации (CETP, SERPINE1, LRP5 и др.) дают наибольший вклад в экстремальное долголетие и как их полигенно скопировать?
 285. Как синтетические хромосомы и неканонические кодоны могут защитить геном от накопления мобильных элементов?
 286. Как полностью восстановить эффективность NER и BER-путей репарации ДНК после 120 лет?
 287. Какой лимит у протеасомной активности при хроническом подавлении сенесценции?
 288. Можно ли создать универсальный «протеостатический привод», автоматически удаляющий все белковые агрегаты in vivo?
 289. Какие посттрансляционные модификации белков с возрастом невосполнимы, и как их целенаправленно убирать?
 290. Какие новые шапероны способны предотвращать неправильно свернутые конформеры, специфичные для стареющих клеток?
 291. Как остановить или обратить клонуальные митохондриальные мутации в высокоэнергетических тканях?
 292. Возможна ли «горячая замена» митохондрий в постмитотических клетках мозга без триггера иммунного ответа?
 293. Как перепрограммировать клеточный энергетический сенсор (AMPK/mTOR) так, чтобы он оставался в «юном» режиме 200 лет?
 294. Какой минимальный уровень ROS необходим для сигналинга, и где проходит граница между пользой и вредом при их хроническом подавлении?
 295. Насколько глубоко можно искусственно снизить базальный метаболизм человека без снижения когнитивной и физической функции?
 296. Какие сигналы превращают острый SASP-ответ в хронический «inflamm-aging», и можно ли их точечно блокировать?
 297. Какая частота «сенолитических чисток» тканей минимизирует вред и не нарушает регенерацию?
 298. Возможно ли перезапустить сенесцентные клетки в нормальный цикл деления без канцерогенеза?
 299. Как перепрограммировать врождённый иммунитет, чтобы он не терял фагоцитарную активность после 150 лет?
 300. Какие ключевые цитокиновые узлы определяют системное старение, и как их «глушить» без иммуносупрессии?

Ser ♾️, [08.05.2025 10:14]
301. Существует ли «иммунный предел» долголетия, и что нужно изменить, чтобы его сдвинуть?
 302. Как поддерживать пул гематопоэтических стволовых клеток в молодом эпигенетическом состоянии 200 лет?
 303. Какие факторы ниш скелетных мышц критически истощаются с возрастом и как их восполнять?
 304. Как управлять ядерно-цитоплазматическим обменом в кардиомиоцитах, чтобы допустить их деление после 100 лет?
 305. Можно ли создать в организме «запасные» многопотентные ниши, активируемые по требованию?
 306. Как обеспечить синхронную регенерацию нерва, сосудов и внеклеточного матрикса при омоложении органов?
 307. Какие нейроэндокринные узлы гипоталамуса запускают системное старение, и как «перепрошить» их сигнальные каскады?
 308. Как сохранить когнитивную пластичность и память при многократном эпигенетическом «откате» клеток мозга?
 309. Какая оптимальная гормональная «сигнатура» (GH/IGF-1, инсулин, половые гормоны) для организма 150+ лет?
 310. Как нейроны поддерживают аксональную транспортную систему без деградации более столетия, и как усилить этот процесс?
 311. Какие ковалентные сшивки коллагена являются необратимыми, и как их ферментативно разрывать in vivo?
 312. Как регулировать механотрансдукцию, чтобы «жёсткие» старые ткани возвращались к эластичным свойствам без фиброза?
 313. Где находится «механический предел» аорты и клапанов сердца при 200-летнем ресурсе?
 314. Какие ключевые микробные метаболиты определяют старение через ось кишечник → мозг → эндокринная система?
 315. Как стабилизировать синергетический микробиом в условиях десятилетий терапии антибиотиками, пробиотиками и диетами?
 316. Как хроно-нутригеномика (время приёма пищи + генотип) меняет темп биологического старения?
 317. Возможно ли создать полностью искусственную кровь (эритро- и тромбо-заменители) с ресурсом в 200 лет?
 318. Как интегрировать сенолитики и иммунотерапию так, чтобы не повышать латентный онкориск?
 319. Где проходит критический порог клональной гематопоэза (CHIP), совместимый с 200 годами жизни?
 320. Можно ли безопасно применять периодическое «глобальное» телеомерное удлинение без онкогенных побочных эффектов?
 321. Какие универсальные клеточные маркеры отличают «нормальный» сверхдолгий клеточный цикл от пролиферации рака?
 322. Какого разрешения и частоты одноклеточная мультиомика должна быть, чтобы ежемесячно сканировать весь организм?
 323. Какие новые биосенсоры позволят непрерывно мониторить ключевые сигнальные метаболиты в крови и интерстиции in vivo?
 324. Как ИИ-модели предсказания биологического возраста должны объяснять свои решения для клинического применения?
 325. Какой минимальный набор нанороботов нужен, чтобы автономно ремонтировать клеточные повреждения без иммунного отторжения?
 326. Как обеспечить справедливый и этически приемлемый доступ к технологиям радикального продления жизни?
 327. Как регулировать границу между клинической апробацией и коммерческим использованием вмешательств, способных продлевать жизнь к 200 годам, не тормозя при этом инновации?