Вопросы Долголетия

Ser ♾️, [08.05.2025 10:22]
328. Какой именно ранний клеточный субклон (в коже, крови или гипоталамусе) первым демонстрирует сдвиг метилома после пубертата, и какие сигнальные пути у него активируются в тот момент?
 329. Какие конкретные p53-нейтральные сайты в геноме безопаснее всего редактировать CRISPR’ом для снижения уровня mTOR-активации без повышения мутагенеза?
 330. Какова реальная годовая скорость накопления двуцепочечных разрывов ДНК в стволовых клетках человека после 80 лет и где проходит точка, после которой риск рака растёт экспоненциально?
 331. Какие комбинации модификаций гистонов (H3K27me3 + H3K9ac и т. д.) обеспечивают стабильную молодую транскрипционную программу в плавающем эксперименте на человеческих органоидах?
 332. Как быстро удаляются/исправляются эпимутации, если искусственно активировать TET-ферменты в старых соматических клетках?
 333. Какой минимум эпигенетических часов (CpG-сайтов) нужно откалибровать in vivo, чтобы биологический возраст 20-летнего оставался неизменным в крови и коже 10 лет подряд?
 334. Как влияет точечная интродукция аллеля CETP I405V на липидный профиль и маркеры воспаления у людей среднего возраста в течение 24 месяцев?
 335. Сможет ли встроенный стоп-кодон UAG → NC-аминокислота реально блокировать ретротранспозицию LINE-1 в человеческих iPS-клетках?
 336. Какие дефекты в пути NER у 120-летних индивидов можно компенсировать сверхэкспрессией XPA- или ERCC1-генов без цитотоксичности?
 337. При каком пороге накопления убиквитинированных белков протеасома у старых клеток начинает необратимо «захлебываться»?
 338. Можно ли доставить в клетки AAV-конструкт, кодирующий искусственный протеазный каскад, который удаляет все белки с уровнем карбонилации > 50 pmol/mg?
 339. Какие кросслинки (например, изо-дегидро-децин) остаются в белках печени после интенсивного глутатионового восстановительного цикла?
 340. Как изменяется сетка HSP70/90-шаперонов при длительном культивировании нейрональных органоидов и можно ли добавить синтетический шаперон, чтобы восстановить фолдинг τ-белка?
 341. Сколько клональных митохондриальных делеций в мышечных волокнах критично для снижения мышечной силы на 10 %?
 342. Поддерживает ли пересадка аллогенных митохондрий через нанотрубочки биоэнергетику нейронов без активации микроглии в модели старых мышей?
 343. Как долго можно поддерживать хроническую активацию AMPK (через metformin/SGLT2i) без сбоев в половых гормонах у людей 70+ лет?
 344. При каком точном уровне митохондриального H₂O₂ прерывается NF-κB-сигналинг, необходимый для иммунного ответа?
 345. Насколько падает скорость синаптической передачи при снижении основного метаболизма на 25 % у приматов?
 346. Какие два SASP-фактора (IL-6, IL-8 или GDF15?) являются мастер-регуляторами перехода «острый → хронический» воспалительный ответ?
 347. Какая доза и интервал применения Fisetin оптимально удаляет сенесцентные клетки в мышцах, не снижая регенерации после травмы?
 348. Может ли транзиентная экспрессия Yamanaka-факторов в сенесцентных фибробластах вернуть клеточный цикл без активного MYC?
 349. Какой набор микрорНК восстанавливает фагоцитоз макрофагов старых мышей до уровня молодых?
 350. Какие три узловых цитокина надо заблокировать моноклональными антителами, чтобы CRP упал на 50 % при сохранённой вакцинной ответности?
 351. При каком проценте T-клеток с укороченными теломерами adaptive-иммунитет становится необратимо дисфункциональным?
 352. Насколько продлевает молодость HSC-ниши постоянная экспрессия остеопонтина в клетках эндостеальной поверхности костного мозга?
 353. Какие концентрации GDF11 и Wnt7a нужно локально поддерживать, чтобы полностью восстановить регенерацию мышц у 90-летних?
 354. Запускается ли деление кардиомиоцитов, если принудительно повысить экспорт ядерных Ran-GTP-градиента?
 355. Какой биоматериал и какие морфогены нужны, чтобы при имплантации под кожу сформировалась автономная стволовая «фабрика»?
 356. Синхронизируются ли Schwann-клетки и эндотелиальные клетки при совместном 3-D биопечати нерво-сосудистого пучка?

Ser ♾️, [08.05.2025 10:23]
357. Какие микро-РНК в arcuate nucleus гипоталамуса включают системное старение, и можно ли их ингибировать вирусным антаго-миром?
 358. Сколько циклов частичной репрограммировки (OSK) допускает гиппокамп без потери долговременной памяти у мышей?
 359. Какое соотношение IGF-1/инсулин минимизирует маркеры старения в печёночной ткани без саркопении?
 360. Восстановит ли длительная активация мотор-белка KIF5 курьерный транспорт митохондрий по аксонам старых нейронов?
 361. Сколько молей эндогликозидазы Lysyl-Oxidase-Like 2 нужно доставить в дерму, чтобы коллагеновый AGE-кросслинок уменьшился на 30 %?
 362. Какие уровни активации YAP/TAZ в фибробластах возвращают эластичность лёгочного интерстиция без провокации фиброза?
 363. Как изменяется предельная растяжимость аорты после однократного введения коллагеназы-«умной» (pH-зависимой) формы?
 364. Какие бактериальные штаммы производят индол-3-пропионовую кислоту в количествах, коррелирующих с низким epigenetic-age?
 365. Стабилизируется ли микробиом, если ежемесячно пересаживать персональный «банк» криокапсулированных собственных кишечных бактерий?
 366. Какой сдвиг во времени первого приёма пищи уменьшает уровень циркулирующих BCAA у носителей варианта PPARα L162V?
 367. Какая полимерная матрица обеспечивает кислородо-транспортную способность «искусственных» эритроцитов не менее 200 мм Hg?
 368. Снизит ли добавление checkpoint-ингибитора LAG-3 риск пост-сенолитического всплеска латентных опухолей?
 369. Каков порог VAF (variant allele frequency) для DNMT3A-мутаций, при котором вероятность лейкемии остаётся < 5 % за 50 лет?
 370. Сколько базовых пар теломер можно безопасно удлинить одномоментно с помощью hTERT-mRNA, не активируя ALT-путь?
 371. Какие уровни экспрессии p21 отличают физиологичную редкую пролиферацию клеток печени 100-летних от ранней неоплазии?
 372. Какое минимальное покрытие (reads per cell) нужно одноклеточной ATAC-seq, чтобы обнаружить редкие (0,01 %) клональные эпигенетические отклонения?
 373. Можно ли построить гибридный био-сенсор на основе наноантенн, способный непрерывно измерять уровень NAD⁺ в плазме?
 374. Какие архитектуры GNN (graph neural network) лучше всего объясняют вклад межтканевых взаимодействий в биологический возраст?
 375. Какой размер и заряд наноробота минимизируют комплементацию и фагоцитоз при длительных (> 1 год) миссиях в крови?
 376. Какие модели распределения стоимости терапии (subscription, pay-for-results) обеспечат доступ ≥ 80 % населения к анти-aging-технологиям?
 377. Каков оптимальный порог доказательности (уровень Bayes-фактора), после которого анти-aging-интервенция может перейти из клиники в рынок без замедления исследований?