Вопросы Долголетия

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 14:46]
378. Какие два‑три SASP‑фактора (например IL‑6, IL‑8, GDF15) вносят решающий вклад в переход острого воспалительного ответа к хроническому «inflamm‑aging» у людей старше 60 лет?

379. Каким образом SASP‑факторы IL‑6, IL‑8 и GDF15 через свои специфические рецепторы и вторичные мессенджеры поддерживают перманентную активацию транскрипционного фактора NF‑κB в макрофагах?

380. Как хронически активированный NF‑κB‑сигналинг перепрограммирует эпигеном врождённого иммунитета и фиксирует долговременный провоспалительный фенотип у пожилых людей?

381. Можно ли разработать системную терапию, способную разомкнуть эпигенетическую петлю хронического inflamm‑aging, сохраняя полноценный острый антимикробный ответ организма?

382. Какой процент глюкозпано‑ и других AGE‑сшивок в коллагене аорты связан с потерей эластичности сосудистой стенки более чем на 30 %?

383. Способен ли фермент, специфически разрушающий глюкозпано‑сшивки, удалять AGE‑перекрестные связи в аортальном коллагене без повреждения интактного коллагена и эндотелия?

384. Какие сигнальные пути (например TGF‑β, YAP/TAZ, MMP‑регуляция) активируют синтез и правильное укладывание нового «молодого» коллагена после ферментативного разрыва AGE‑сшивок?

385. Сможет ли квартальная терапия, направленная на расщепление AGE‑сшивок, поддерживать эластичность артерий и лёгких на уровне людей < 40 лет в течение следующих 50 лет?

386. Какие ключевые нишевые факторы гемопоэтических стволовых клеток (CXCL12, ANGPT1, SCF, остеопонтин) снижаются наиболее рано и существенно в костном мозге после 80 лет?

387. Восстанавливает ли локальная экспрессия CXCL12, ANGPT1, SCF и остеопонтина в костном мозге полноценную трёхлинейную дифференцировку крови у пожилых модельных животных?

388. Как воздействие CXCL12, ANGPT1, SCF и остеопонтина на стволовую нишу влияет на частоту клонального гематопоэза (CHIP) и риск лейкоза в пожилом возрасте?

389. Насколько реалистично создание подкожного органоида, имитирующего костномозговую нишу, который сможет обеспечивать резервную гемопоэзиc и тканевую регенерацию после 150 лет жизни?

390. Какова годовая скорость образования метилглиоксаль‑производных AGE‑аддуктов (MG‑H1) в сывороточных белках у клинически здоровых 50‑летних людей?

391. Какой метаболический путь — гликолиз‑зависимый метилглиоксаль или классическая реакция Амадори — формирует более 60 % сосудистой AGE‑нагрузки у людей старше 60 лет?

392. Насколько эффективно фармакологическое усиление эндогенных дегликаз DJ‑1/Park7 и FN3K либо введение синтетических дегликаз снижает уровни AGE‑модификаций тканей на 50 % у грызунов?

393. Сможет ли комбинированная стратегия «низкогликемическая диета + интервальное голодание + дегликазная терапия» удерживать упругость коллагена на уровне 30‑летних в течение трёх десятилетий?

394. Какие латентные герпесвирусы (EBV, CMV, HHV‑6) демонстрируют наибольшую корреляцию с ускорением биологического возраста по ДНК‑метилированию в иммунных клетках?

395. Какие вирусные белки (например EBNA2, IE1) непосредственно взаимодействуют с ферментами DNMT1 и TET2, перенастраивая эпигеном хозяина?

396. Способна ли CRISPR/Cas9‑эксцизия латентных вирусных эписом из гемопоэтических стволовых клеток навсегда устранить вирус‑индуцированный эпигенетический шум без потери иммунной памяти?

397. Какое уменьшение биологического возраста (в годах по эпигенетическим часам) наблюдается после полной эрадикации латентных герпесвирусов из организма модели приматов?

398. Какие штаммы кишечных бактерий (например Clostridium sporogenes или Akkermansia muciniphila) продуцируют максимальные уровни индол‑3‑пропионовой кислоты у 100‑летних людей?

399. Как искусственное повышение концентрации индол‑3‑пропионовой кислоты в кишечнике влияет на сывороточные уровни IL‑6 и C‑реактивного белка у 45–60‑летних добровольцев?

400. Удерживает ли пересадка криоконсервированного аутологичного стула стабильный высокий уровень индол‑3‑пропионовой кислоты в микробиоме в течение пяти лет?