Вопросы Долголетия

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 20:39]
511. Каковы молекулярные “пусковые” сигналы, вызывающие переход одиночной предраковой клетки в клинически значимую опухоль у людей > 120 лет, и можно ли блокировать эти сигналы без подавления регенерации тканей?
 512. Какие эпигенетические часы наиболее точно предсказывают индивидуальный риск ультраредких сарком после 100 лет, и как вмешательство в метилом может снизить этот риск?
 513. Сколько клональных мутаций “безопасно” накапливает стволовая клетка печени до того, как вероятность рака превышает 10 ⁻ ⁶ за год, и какими средствами редактирования можно поддерживать этот лимит?
 514. Можно ли создать в организме биосенсорную сеть CRISPR‑гидов, которая будет автономно вырезать неканоничные ретротранспозонные вставки до их онкогенной экспрессии?
 515. Какой набор циркулирующих микроРНК служит универсальным ранним маркёром глиом ствола мозга у возрастных взрослых, и насколько раньше МРТ он поднимается над базовым уровнем?
 516. Может ли вакцинация персонализированными неоантигенами раз в 5 лет удерживать иммунный надзор на уровне 30‑летнего человека без риска аутоиммунитета?
 517. Какое минимальное количество CAR‑T‑клеток, запрограммированных на B7‑H3, нужно для профилактической “иммуносанации” мозговых микро‑очагов у 120‑летних, чтобы снизить суммарный риск DIPG‑подобных глиом на > 90 %?
 518. Существуют ли липофильные сенолитики, безопасно проникающие через гематоэнцефалический барьер и избирательно убирающие стволовые астроциты в состоянии SASP до их малигнизации?
 519. Какое соотношение α‑кетоглутарата к фумарату в ликворе коррелирует с подавлением onco‑metabolite‑зависимых IDH‑мутаций у людей после 100 лет?
 520. Можно ли использовать система RNA‑guided ADAR‑редактирования in vivo для обратного переключения мутаций TP53, сохраняя при этом клетки‑источники регенерации?
 521. Как изменяется микробиом мозговых менингеальных лимфатических сосудов после 90 лет, и влияет ли его искусственный омолаживающий трансплантат на снижении риска менингиальных сарком?
 522. Расщепляет ли регулярная периодическая плазма‑ферезная замена мутагенные метаболиты (например, метилглиоксаль) быстрее, чем они образуются у супер‑долгожителей, и достаточно ли этого для предотвращения гликирования ДНК?
 523. Какой набор малых молекул способен одновременно активировать NRF2‑ответ и подавлять NF‑κB‑индуцированное воспаление без повышения резистентности будущих опухолей к терапии?
 524. Насколько глубокое “перепрограммирование” по Yamanaka‑схеме (OSKM‑импульсы) можно проводить в нейронах среднего мозга, не вызывая опухолевой трансформации, и как это проверить in situ?
 525. Какие лимитирующие аминокислоты в рационе супер‑долгожителей критичны для торможения mTORC1‑зависимого роста латентных опухолей, и можно ли добиться такого же эффекта фармакологически?
 526. Каков кумулятивный риск рака сердца (ангиосаркомы) после кардиорегенерации с помощью hiPSC, и какие генетические “предохранители” нужны для абсолютной биобезопасности клеточной терапии?
 527. Можно ли моделировать на органоидах “стахостические вспышки” онкогенной сигнальной сети MAPK у клеток человека, чтобы заранее тестировать комбо‑ингибиторы для профилактики опухолей?
 528. Какое оптимальное время жизни теломер у крипт‑стволовых клеток кишечника удерживает баланс между канцеропревенцией и регенерацией после 100 лет?
 529. Существуют ли универсальные ксенонуклеазы, способные удалять интегрированные ДНК‑вирусы (HBV, HHV‑6) из генома гепатоцитов без двойных разрывов, тем самым снижая отдалённый риск гепатоцеллюлярной карциномы?
 530. Как имплантируемые “умные” биополимерные матрицы с контролируемым высвобождением IL‑15 и IL‑12 влияют на долгосрочное сохранение противоопухолевых NK‑клеток у пожилых людей?
 531. Может ли регулярное in vivo блокирование обратной транскрипции LINE‑1 с помощью RT‑ингибиторов снижать общую соматическую мутационную нагрузку без токсичности для нейрогенеза?
 532. Насколько глубокая гипотермия (32 °C) раз в месяц на 48 ч у человека старше 100 лет замедляет накопление ДНК‑повреждений в стволовых клетках костного мозга?

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 20:39]
533. Каковы пределы “настройки” митохондриального генома через allotopic‑экспрессию, чтобы устранить возраст‑связанные мутации без рисков опухолевой метаболической перестройки?
 534. Какой вклад скрытых нейроэндокринных опухолей даёт основной прирост смертности среди долгожителей > 110 лет, и можно ли реализовать скрининг на уровне одно‑клеточных метаболических профилей?
 535. Можно ли использовать in situ биопринтинг лимфатических сосудов для усиления иммунного дренажа мозга и профилактики опухолевых очагов после 90 лет?
 536. Какое минимальное редактирование промоторов HMGB1 и S100A9 необходимо, чтобы ослабить хронинфламмасом‑зависимый канцерогенез, не блокируя репарацию ДНК?
 537. Какая скорость реконструкции тимуса (например, через FOXN1‑overexpression) безопасна: при какой доле “нового” тимуса возрастает опасность Т‑клеточных лимфом?
 538. Возможно ли создавать адаптивные нано‑иммуноконъюгаты, которые после первого контакта с опухолью перенастраиваются и переключаются на близкие варианты иммунного уклона без повторной инфузии?
 539. Какие катионные липопептиды способны избирательно разрушать мембраны клеток с экспрессией CD47‑”don’t eat me”, не трогая нормальные клетки у людей старше 120 лет?
 540. Насколько глубокое подавление гормона роста (через GHRH‑антаг) необходимо, чтобы минимизировать онкогенный стимул IGF‑1, при этом сохраняя мышечную массу и нейрогенез у долгожителей?