Вопросы Долголетия

Контроль Секреции и Транспорта

42. Влияет ли структура и динамика актинового цитоскелета (особенно кортикального актина) на процесс экзоцитоза везикул, содержащих тропоэластин и вспомогательные белки, направляя их к определенным участкам мембраны?

43. Участвует ли актиновый цитоскелет в формировании или стабилизации "пор" или сайтов секреции на плазматической мембране?

Экспериментальные Доказательства

44. Как изменяется процесс эластогенеза (локализация, ориентация, эффективность сборки) при экспериментальном нарушении различных компонентов актинового цитоскелета (например, при использовании ингибиторов полимеризации актина типа цитохалазина D, ингибиторов миозина II типа блеббистатина, или ингибиторов сигнальных путей Rho/ROCK, регулирующих цитоскелет)?

45. Что показывают методы визуализации высокого разрешения (например, корреляционная световая и электронная микроскопия) о пространственной взаимосвязи между актиновыми структурами и местами сборки эластина?

Трансгуманизм в далеком городе, [03.05.2025 03:24]
Чтобы определить, какой метод стимуляции синтеза эластина является наиболее безопасным, эффективным и контролируемым, необходимо ответить на ряд сравнительных вопросов по каждому из предложенных подходов (генная терапия AAV/LNP, доставка мРНК, малые молекулы, клеточная терапия)

Уровень и Функциональность

46. Какая технология обеспечивает наибольшее увеличение синтеза функционального (правильно собранного и сшитого) эластина в целевых клетках (например, фибробластах кожи или гладкомышечных клетках сосудов)?

47. Есть ли данные, что какой-то метод способствует не только синтезу, но и лучшей сборке?

Продолжительность Действия

48. На какой срок рассчитано действие каждого подхода?

49. Насколько транзиторен эффект от доставки мРНК (дни/недели)?

50. Как долго может сохраняться экспрессия при AAV-терапии (месяцы/годы)?

51. Требуют ли малые молекулы постоянного приема?

52. Какова продолжительность жизни и функционирования имплантированных клеток при клеточной терапии?

Достижение Терапевтического Порога

53. Достаточен ли уровень повышения эластина, достигаемый каждым методом, для получения значимого терапевтического или омолаживающего эффекта в ткани?

Иммуногенность

53. Какой подход вызывает наименьшую иммунную реакцию?

54. Насколько иммуногенны капсиды AAV?

55. Липидные наночастицы (LNP)?

56. Сам белок эластин при гиперэкспрессии?

57. Имплантированные клетки (особенно аллогенные)?

Генотоксичность/Мутагенез

58. Каков риск интеграции вирусного вектора (даже у AAV есть минимальный риск) или других генетических конструкций в геном клетки-хозяина, что может привести к мутациям или активации онкогенов?

59. Существуют ли риски, связанные с примесями ДНК в препаратах мРНК?

Нецелевые Эффекты (Off-target):

60. Насколько специфична доставка для каждого метода?

61. Каков риск, что генная терапия, мРНК или малые молекулы повлияют на нецелевые клетки/ткани при системном введении, вызывая там нежелательный синтез эластина или другие побочные эффекты?