Вопросы Долголетия

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 20:43]
541. Какова минимальная степень подавления активности LINE‑1 в соматических клетках человека, необходимая для снижения системного уровня SASP‑воспаления на ≥ 50 % без ущерба для иммунного онкоконтроля?
 542. Можно ли с помощью CRISPR‑base‑editing избирательно «обезвредить» все активные копии LINE‑1‑мастеров в клетках крови, не создавая офф‑таргет‑мутаций, и приведёт ли это к удлинению здоровой продолжительности жизни мышей‑моделей на ≥ 30 %?
 543. Какой профиль экспрессии одомашнённых ретровирусных генов (Arc, Syncytin‑1/2, PEG10) в ЦНС коррелирует с когнитивным «возрастом» человека и можно ли использовать его как предсказатель биологической скорости старения мозга?
 544. Допустима ли частичная фармакологическая блокада эндонуклеазы ORF2 LINE‑1 в зародышевой линии без нарушения фертильности и нормального эмбриогенеза у приматов?
 545. Способно ли обучение иммунной системы с помощью mRNA‑вакцины, кодирующей повтор‑специфичные пептиды L1/Alu, усилить клиренс сенесцентных клеток и увеличить медиану продолжительности жизни мышей‑SASP‑репортёров?
 546. Как изменяется метаболомика плазмы после хрониотропного курса ламивудина у здоровых пожилых людей и связаны ли эти изменения с улучшением эпигенетических часов Horvath‑PACE?
 547. Можно ли с помощью глубокого обучения (Graph Neural Networks) предсказать, какая из индивидуальных L1‑инсерций в геноме человека является «горячей» и делает вклад в интерфероновый фон крови?
 548. Насколько сильно репрессия HERV‑K‑env снижает нейровоспаление в модели нейродегенерации, индуцированной накоплением τ‑белка, и как это отражается на долговременной памяти?
 549. Дает ли комбинированная терапия «RT‑ингибитор + классический сенолитик (Navitoclax)» синергетическое увеличение максимальной продолжительности жизни (ω‑пуле) у мышей по сравнению с монотерапией?
 550. Какой процент транскриптома плацентарных синцитиотрофобластов, повторно активируемый в стареющих тканях, можно безопасно «заглушить» без нарушения регенерации эпителия?
 551. Может ли подавление экспрессии Arc‑капсидов в гиппокампе зрелых мышей замедлить передачу β‑амилоида между нейронами и отсрочить начало когнитивного снижения?
 552. Какие метилируемые CpG‑островки в промоторах активных L1 являются лучшими фармако‑мишенями для SAM‑аналога, способного избирательно усиливать DNMT‑метилирование без глобальной гиперметилации?
 553. Насколько устойчив профиль piRNA‑кластера против L1/Alu к эпигенетическому дрейфу у долгожителей (≥ 100 лет), и можно ли его искусственно омолодить in vivo?
 554. Помогает ли подавление экспрессии SETMAR‑транспозазы в гематопоэтических стволовых клетках уменьшить частоту возраст‑ассоциированных хромосомных аберраций?
 555. Какой уровень циркулирующих L1‑cpDNA (circular partial DNA) в крови является ранним маркёром «скрытого» системного воспаления за 5 лет до клинической мультиморбидности?
 556. Существуют ли тканеспецифичные доместицированные ТЭ, регулирующие регенерацию печени, и можно ли их усилить с помощью CRISPR‑a для ускоренного восстановления после резекции?
 557. Влияет ли повышение экспрессии одомашнённого гена PGBD5 в нейрональных прекурсорах на пластичность коры и скорость восстановления после ишемического инсульта?
 558. Можно ли использовать синцитин‑подавляющие пептиды для профилактики патогенной клеточной фузии при возраст‑ассоциированной мышечной атрофии, не нарушая при этом заживление ран?
 559. Какие эволюционно консервативные мотивы в белке ORF1p необходимы для образования RNP‑гранул и являются ли они пригодными для аллостерического ингибирования?
 560. Какова минимальная доза системного STING‑антагониста, позволяющая нивелировать L1‑индуцированный IFN‑I без критического ослабления противоопухолевого иммунитета у старых мышей?
 561. Насколько сильно деактивация Helitron‑подобных фрагментов в геноме человека повлияет на трёхмерную архитектуру TAD‑доменов и экспрессию генов, связанных с долголетием?
 562. Может ли временное усиление активности ZNF‑суперсемейства KRAB‑ZFP с помощью CRISPR‑on снизить экспрессию повторов эффективнее, чем глобальное метилирование, и быть обратимым?

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 20:43]
563. Какие взаимодействия между Arc‑VLP и микро‑РНК мозговой внеклеточной жидкости критичны для поддержания нейрогенеза субвентрикулярной зоны?
 564. Какие полиморфные вставки Alu в генах метаболизма ксенобиотиков ассоциированы с повышенной устойчивостью к митохондриальной токсичности нуклеозидных RT‑ингибиторов?
 565. Возможно ли создать «умный» сенолитик, нацеленный на клетки с высокой экспрессией L1‑ORF2p, используя протеинотерапию с LYTAC‑тегами?
 566. Снижается ли частота эктопической рекомбинации Alu‑пар после повышения экспрессии топоизомеразы III β и как это отражается на скорости укорочения теломер?
 567. Какие одомашнённые ТЭ‑пептиды, экспрессируемые в тимусе, необходимы для расширения репертуара Т‑клеток у лиц старше 70 лет?
 568. Можно ли с помощью prime‑editing вставить «защитные мутации» (stop‑кодоны) в горячие генные кластеры L1‑мастеров без индукции p53‑ответа?
 569. Как корректирует системную метаболическую сеть (Flux Balance Analysis) подавление L1‑RT в печени: изменяются ли потоки NAD⁺/NADH и сигнатуры жирного окисления?
 570. Какие параметры безопасности должны быть достигнуты, чтобы комбинированная терапия «частичный эпиген‑откат + RT‑ингибитор» могла перейти в клинику для долгосрочного применения у людей среднего возраста?