Вопросы Долголетия

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 20:56]
601. Какую комбинацию штаммов Akkermansia muciniphila и Butyrivibrio fibrisolvens нужно стабильно колонизировать в кишечнике, чтобы их суммарная продукция спермидина и бутирата держалась ≥ 30 µmol/кг в плазме и замедляла эпигенетическое старение на ≥ 25 % у мышей‑«прогериантов»?
 602. Какая длина идеально «безопасного» окна частичного эпигенетического перепрограммирования OCT4‑SOX2‑KLF4‑MYC in vivo (в днях) минимизирует риск опухолей при одновременном восстановлении транскриптома тканей до биологического возраста < 30 лет у взрослых приматов?
 603. Как изменяется трёхмерная архитектура TAD‑кластеров спутникового гетерохроматина в лимфоцитах людей 100+, и какие наборы модификаций H3K9/H3K27 удерживают его компактным без снижения экспрессии генов ответа на инфекции?
 604. Можно ли с помощью CRISPR‑b‑dCas9‑DddA‑tox редактировать митохондриальную tRNA^Leu(UUR) в человеческих гематопоэтических стволовых клетках до уровня гетероплазмии < 5 % без выпадения клеток из пула HSC?
 605. Насколько глубоко (≥ 50 %) нужно разводить плазму методом нейтральной плазмаферез‑замены, чтобы уровни SASP‑факторов IL‑6 и CCL11 падали ниже порога, вызывающего нейроглиальную активацию, и сколько циклов требуется человеку 70+ лет?
 606. Какой пороговый сигнальный профиль Ca²⁺/AMPK/ULK1 нужно поддерживать в нейронах гиппокампа, чтобы индуцированная агонистом autophinib макроавтофагия очищала ≥ 80 % липофусцина без снижения LTP?
 607. Какая частота и мощность ультразвука (в МГц и мВт/см²) оптимально открывает гематоэнцефалический барьер для доставки сиРНК‑наночастиц против NLRP3 в радиусе 5 мм вокруг субвентрикулярной зоны у крыс‑старцев?
 608. Сколько циклов клеточной деламинации нужно вызвать в тимическом эпителии с помощью FOXN1‑mRNA‑LNP, чтобы восстановить объём кортикального тимуса до значений подросткового возраста у мыши 18 мес, и как это отражается на TCR‑диверсификации?
 609. Какой точечный состав липидного слоя наночастиц (ω‑3 : ω‑6 : DSPC) обеспечивает максимальную селективность доставки дуальной сенолитической нагрузки (navitoclax + siBCL‑xL) в p16^Ink4a⁺ клетки печени при внутривенном введении?
 610. Можно ли с помощью трёхкратной вакцинации CMV‑ΔUL138‑mRNA добиться устойчивого снижения антигенной нагрузки и обратного сдвига иммунного возраста CD8⁺‑пула (по экспрессии KLRG1) у людей 60–70 лет?
 611. Насколько эффективна одновременная точечная активация TERT и протеостата HSF1 (через CRISPR‑SAM duplex) в альвеолоцитах II типа для восстановления теломер и снижения риска идиопатического фиброза лёгких у старых мышей?
 612. Какая доля клона‑драйвера DNMT3A‑R882H должна быть удалена с помощью базового редактора ABE8e, чтобы прекратить прогрессирование clonal hematopoiesis и снизить риск ИБС на ≥ 30 % в модели Ldlr‑/‑ мыши?
 613. Как изменится скорость глифатического потока (мкл/мин) при хронической активации AQP4‑перивascularного поляритета с помощью низкодозной мелатонина у крыс 24 мес, и снизит ли это накопление p‑tau в коре?
 614. Смогут ли синтетические экзосомы, несущие siRNA против LINE‑1 ORF2, уменьшить количество цитоплазматических L1‑cDNA промежуточных форм в фибробластах стариков до уровней молодого контроля (< 50 копий/клетка)?
 615. Как влияет инъекция фибробласт‑специфичных miR‑29a‑миметиков (через AAV‑DJ) на кросс‑линкинг коллагена и жёсткость дермы (kPa) у человека 65+ лет в течение 12 месяцев?
 616. Какой профиль метилирования CpG‑островков в промоторах генов репарации ДНК (XPC, OGG1, RAD50) является маркером «биологически‑30‑летнего» состояния, и можно ли его восстановить с помощью HDAC6‑ингибитора ricolinostat?
 617. Насколько быстро (нс) и с какой чувствительностью (ppm) квантовые датчики NV‑алмазов могут регистрировать ROS‑пики в мышечных митохондриях in situ, и можно ли при этом в реальном времени подавать антиоксидант‑пептид SS‑31?
 618. Какая оптимальная комбинация IL‑7, stem cell factor и NOTCH‑лиганд DLL4 в 3D‑биореакторе восстанавливает темп de novo генерации наивных T‑клеток из iPSC‑происхождения до 80 % уровня неонатального тимуса?

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 20:56]
619. Сколько (в сутках) нужно поддерживать ингибирование GSK‑3β в мозжечке для стимулирования пролиферации клеток Бергмана без риска медуллобластомы при терапии ataxia‑aging‑mouse модели?
 620. Какой объём перфторуглеродной эмульсии (мл/кг) нужно вводить перед гипербарической оксигенацией, чтобы улучшить диффузию кислорода в ишемизированные ткани у возрастных пациентов без оксидативного стресса?
 621. Каково пороговое соотношение α‑кето‑и‑β‑гидрокси‑форм BHB в плазме, при котором активируется транскриптом SIRT3‑зависимого митохондриального детокса, и можно ли его достичь только диетой?
 622. Можно ли подавить миелоидный сдвиг в костном мозге старых мышей, экспрессируя miR‑125b из лентивектора только в оссифицированной нише остеобластов, и как это влияет на восстановление B‑клеточного пула?
 623. Какую гистоспецифичную дозу β‑секретазы‑ингибитора LY‑3372993 нужно доставить через интраназальный гель‑карьер, чтобы снизить Aβ42/40 в ликворе на 50 % без влияния на периферический Notch‑сигналинг?
 624. Достаточно ли активации механорецептора PIEZO1 короткими магнитными импульсами (Hz, mT), чтобы увеличить приток крови на 20 % в саркопении мыши‑24 мес и стимулировать синтез мышечных белков?
 625. Как изменяется экспрессия кластерина и транскриптов chaperone‑mediated autophagy после 8‑недельной сенсорной стимуляции (tVNS) у добровольцев 60+ и коррелирует ли это со снижением биовозраста по DunedinPACE?
 626. Какой уровень стабильности (t½ в сутках) должен иметь синтетический circular‑RNA, кодирующий нефтулуин‑депептидазу, чтобы устойчиво расщеплять AGE‑модифицированный альбумин в плазме человека?
 627. Сколько повторов гена GDF11 под контролем эндогенного промотора можно безопасно встраивать в мышечный геном с помощью prime editing, чтобы плазменный GDF11 держался 0.3–0.5 ng/ml без саркопении?
 628. Каков минимальный порог подавления фермента NNMT в печени (по активности, %) необходим для повышения уровней NAD⁺ в системном кровотоке до ≥ 60 µM у старых обезьян?
 629. Можно ли восстановить плотность перицитов в гиппокампе старых мышей при локальном высвобождении PDGFRβ‑агонистов из гидрогеля, и приведёт ли это к улучшению скорости обучения в тесте Morris?
 630. Какая комбинация микрофлюидных биомаркеров (фрагменты cf‑mtDNA, 8‑Oxo‑dG, GDF15) в капиллярной крови даёт ошибку ≤ 3 года при оценке «мгновенного» биологического возраста и позволяет отслеживать эффект каждой из вышеупомянутых интервенций?