Вопросы Долголетия

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 23:57]
901. Какова минимальная длительность нормотермической машинной перфузии (НМП) печени с МСК‑биореактором, позволяющая снизить активность АЛТ/АСТ в перфузате до ≤ 50 % исходного уровня после 12 часов тёплой ишемии?

902. Какое целевое число мезенхимальных стромальных клеток на 1 мл перфузата обеспечивает ≥ 70 % подавление высвобождения HMGB1 за первые 180 минут НМП?

903. При какой скорости потока (мл · мин⁻¹ · 100 г⁻¹ ткани) достигается коэффициент дыхательного контроля митохондрий (RCR) ≥ 7 в свиной печени после 4‑часовой НМП?

904. Какое соотношение глюкозы к кетоновым телам в перфузионной среде максимизирует выработку желчи (≥ 0,6 мл · г⁻¹ · ч⁻¹) в модели крысиных печёнок?

905. Какой диапазон внутренняя температуры (°C) печени во время НМП оптимален для поддержания уровня АТФ ≥ 4 µмоль · г⁻¹ ткани?

906. Какая доза экзосом МСК (µg белка · мл⁻¹) ингибирует каспазу‑3 в гепатоцитах до ≤ 20 % контрольного значения за 2 ч НМП?

907. Какой уровень pO₂ (мм рт. ст.) в перфузате требуется, чтобы снизить образование митохондриальных ROS до < 5 pmol · мин⁻¹ · мг⁻¹ белка?

908. Какую концентрацию NO‑доноров (µM) следует поддерживать в контуре, чтобы обеспечить сосудистое сопротивление ≤ 250 dyn · s · cm⁻⁵ без гипотензии?

909. При каком давлении портальной вены (мм рт. ст.) наблюдается наименьшая утечка альбумина (< 0,2 g · L⁻¹) из печёночной ткани при НМП?

910. Какая оптимальная скорость добавления L‑аргинина (mmol · h⁻¹) предотвращает увеличение эндотелина‑1 в перфузате свыше 10 pg · ml⁻¹?

911. Каков минимальный титр противовоспалительного цитокина IL‑10 (pg · ml⁻¹) в перфузате, необходимый для снижения экспрессии ICAM‑1 на синусоидальных эндотелиоцитах на ≥ 60 %?

912. Какое соотношение NAD⁺/NADH требуется поддержать в тканевых экстрактах, чтобы скорость β‑оксидации жирных кислот превышала 1,5 nmol · min⁻¹ · mg⁻¹ белка?

913. Какова верхняя граница концентрации лактата (mmol · L⁻¹) в перфузате, при которой уровень pH можно удержать ≥ 7,35 без гидрокарбонатной коррекции?

914. Какой пул микробных метаболитов (SCFA) и в каком количестве (µmol · L⁻¹) должен поступать в печёночную портальную ветвь, чтобы активировать путь AMPK‑SIRT1 в гепатоцитах?

915. Какая комбинация антифибротических факторов (например, HGF, MMP‑9) и их концентраций (ng · ml⁻¹) препятствует активации звёздчатых клеток печени до ≤ 10 %?

916. Какое время экспозиции печёночной ткани к 5 µM ресвератрола в контуре НМП требуется, чтобы удлинить теломеры гепатоцитов на ≥ 200 bp за один цикл?

917. Каковой пороговый уровень митофагии‑маркира PINK1 (fold‑change) указывает на полное восстановление митохондриального пула после 6‑ч НМП?

918. Какой аминокислотный состав (г · L⁻¹ каждой аминокислоты) минимизирует образование урея (< 0,05 mmol · L⁻¹ · h⁻¹) при одновременном сохранении синтеза альбумина?

919. Какую концентрацию β‑гидроксибутирата (mmol · L⁻¹) следует поддерживать, чтобы обеспечить экспрессию FOXO3a в ядрах гепатоцитов > 1,8‑крат контроля?

920. Какой таргетный уровень малондиальдегида (MDA, nmol · mg⁻¹ белка) считается достаточным индикатором минимального липопероксидного стресса после реоксигенации?

921. Какое максимальное время хранения печени при 4 °C (часы) допустимо перед переходом на НМП без увеличения митохондриального Δψm‑дисперсии > 25 %?

922. Каков предел содержания свободного Ca²⁺ (µM) в перфузате, при котором не активируется кальпаин‑зависимый протеолиз структурных белков?

923. Какая концентрация глутатиона (mmol · L⁻¹) должна поддерживаться для сохранения соотношения GSH/GSSG ≥ 5:1 в цитозоле гепатоцитов?

924. Какой объём экстракорпорального плазмообмена (мл · кг⁻¹) во время НМП оптимален для удаления накопленных медиаторов воспаления без потери факторов свёртывания?

925. Какой пороговый индекс синтеза ДНК (BrdU‑позитивные клетки, %) отражает запуск регенеративной пролиферации после 24‑ч НМП + МСК?

926. Какую плотность кислородных наносенсоров (штук · см⁻² поверхности катетера) следует использовать для бесперебойного мониторинга pO₂ с точностью ± 2 мм рт. ст.?

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 23:57]
927. Какой уровень экспрессии TERT‑мРНК (fold‑change) необходим в гепатоцитах, чтобы прогнозируемое продление клеточной репликативной жизни составило ≥ 20 делений?

928. Какое сочетание микроРНК‑модулирующих олигонуклеотидов (названия и nM) увеличивает экспрессию антиоксидантного гена SOD2 минимум в 3 раза?

929. Какое сокращение времени холодовой ишемии (ч) приводит к статистически значимому (p < 0,05) уменьшению частоты ранней дисфункции трансплантата до < 5 %?

930. Какой максимально допустимый уровень остаточной эндотоксиновой нагрузки (EU · ml⁻¹) в перфузионном контуре не повышает экспрессию TNF‑α в печени выше 15 pg · ml⁻¹?

Perpetual Prompt ♾️, [08.05.2025 23:59]
931. Какое минимальное количество CD34⁺ CD38⁻ CD90⁺ CD45RA⁻ клеток (в пересчёте на кг массы тела) необходимо, чтобы репопулировать костный мозг взрослого человека до ≥95 % донорского химеризма без полной миелоаблации?
932. Снижает ли предварительное удаление CD150^high^ (старческих) клонов через таргетный апоптоз уровень индекса эпигенетического старения крови человека ≥ 5 лет за один курс терапии (да/нет)?
933. Какова предельная допустимая доза антитело‑радионуклидной кондиционирующей терапии (мКи/м²), при которой сохраняется ≥ 80 % собственных мезенхимальных стромальных клеток‑«ниши»?
934. Сколько циклов ex vivo деления могут пройти молодые ГСК при 5 % O₂, чтобы ретикулярный индекс метилирования сохранялся < 1 % от исходного уровня?
935. Снижается ли частота клональной гематопоэза неопределённого потенциала (CHIP) < 0,1 % после CRISPR‑исправления мутаций DNMT3A/TET2 в старых ГСК?
936. Уменьшает ли однократное внутрикостное введение 10⁸ внеклеточных везикул от молодых ГСК уровень провоспалительных цитокинов IL‑6 и TNF‑α в плазме старой мыши ≥ 50 % в течение 30 дней?
937. Может ли 14‑дневная экспозиция комбинации SCF + TPO + UM171 увеличить частоту долгоживущих HSC‑LT (CD49f⁺) человека более чем в 10 раз без увеличения кариотипических аберраций?
938. Вызывает ли кратковременное (48 ч) частичное перепрограммирование (OSK‑mRNA) в старых человеческих ГСК снижение эпигенетического возраста по Horvath‑секвенированию ≥ 10 лет без потери мультипотентности?
939. Сохраняется ли омолаживающий эффект пересадки молодых ГСК у мышей ≥ 24 месяцев, измеряемый по GrimAge‑Clock, без повторной трансплантации (да/нет)?
940. Снижает ли введение антител против CXCR4 после трансплантации молодых ГСК время нейтрофильного восстановления до < 10 дней у пациентов старше 65 лет?

941. Какое соотношение донорских к оценённым резидентным ГСК нужно для подавления > 90 % старческих клонов CD150^high^ у приматов?
942. Может ли ингибитор p38 MAPK, введённый in vivo после трансплантации, увеличить 5‑летнюю выживаемость донорских ГСК более чем на 30 %?
943. Какое минимальное число HLA‑матчированных локусов требуется, чтобы частота GVHD после инфузии молодых аллогенных ГСК у немиелоаблатированных пациентов оставалась < 5 %?
944. Достаточно ли ингибировать NADPH‑оксидазу 4, чтобы снизить уровень реактивных форм кислорода в старых ГСК до < 2 μM и восстановить их колониеобразующую активность?
945. Снижает ли транзиторная гипербарическая оксигенация (2 атм, 90 мин) перед забором ГСК уровень гипометилирования промотора EGR1 ≤ 0,5 %?
946. Восстанавливается ли функциональная масса тимуса (> 50 % контрольной молодёжной) у старых мышей после удаления старых ГСК и инфузии молодых в течение 12 недель?
947. Какой пороговый уровень митохондриального потенциала (Δψм, мВ) в донорских ГСК коррелирует с > 80 % длительной репопуляции in vivo?
948. Снижает ли доставка сиРНК против p16^Ink4a^ в старые ГСК их сенесцентную фракцию ниже 5 % без индукции апоптоза?
949. Уменьшает ли полное удаление циркулирующих SASP‑факторов (IL‑1β, IL‑8) плазмаферезом частоту миелоидных злокачественных трансформаций у пациентов с возрастом > 75 лет?
950. Требуется ли 3‑D коллаген‑I матрица жёсткостью 0,4 кПа для сохранения транскриптома молодых ГСК ex vivo лучше, чем стандартный 2‑D пластик (p < 0,05)?