Вопросы Долголетия

Perpetual Prompt ♾️, [09.05.2025 00:37]
1231. Какой минимальный уровень активности p53 (в % от базовой экспрессии в молодых клетках) необходим, чтобы полностью блокировать опухолевую трансформацию фибробластов человека in vitro без индукции апоптоза?
 1232. Какое количество однонуклеотидных замен (≤ n) в регуляторном элементе TP53 достаточно, чтобы устойчиво удвоить экспрессию p53 в клетках печени мыши in vivo?
 1233. Какой максимальный порог частоты off-target-мутаций (CRISPR-Cas9, < ppm) допустим при редактировании p53-сигнального каскада, чтобы сохранить риск карциногенеза на уровне контроля?
 1234. Какое соотношение NAD+/NADH в митохондриях кардиомиоцитов оптимально для снижения уровня γH2AX-фокусов на 20 % за 72 ч?
 1235. Какой минимальный уровень экспрессии генов цикла фолата (FOLR1/FOLH1) нужен для удвоения скорости базовой эксцизионной репарации оснований (BER) в нейронах?
 1236. При каком значении метилирования (−Δβ ≥ 0,15) сайт cg11625005 в промоутере TERT переключается с «включённого» на «выключенный» режим в эпителиальных клетках легкого?
 1237. Сколько циклов частичного перепрограммирования (OCT4, SOX2, KLF4) по 48 ч необходимо, чтобы сократить эпигенетический возраст фибробластов человека на 5 лет по шкале Horvath?
 1238. Какое минимальное количество клеток-сенесцентов (< % от ткани) должно оставаться после сенолитической терапии, чтобы сохранялась полноценная регенерация мышей-«супер-агеров»?
 1239. Сколько петабайт необходимы для хранения суточного профиля транскриптома всех основных органов человека (≥ 30 тканей) с точностью 0,1 RPKM?
 1240. Какой уровень длина/потеря теломер (≤ bp в год) коррелирует с вероятностью дожить до 200 лет > 1 % в популяционной модели Gompertz–Makeham?
 1241. Какое давление кислорода (мм рт. ст.) в гипоксической «мимике эмбриона» максимально снижает мутационный фон митохондриальной ДНК в кардиомиоцитах?
 1242. Какой порог активности сиртуина SIRT6 (ед./мг белка) нужен, чтобы вдвое уменьшить частоту двойных обрывов ДНК в клетках кожи после УФ-облучения 100 мДж/см²?
 1243. Какой K_D (нМ) малой молекулы-активатора p53 обеспечивает селективное связывание с конформацией «AD2» без ингибирования p63/p73?
 1244. Сколько копий митохондрий на клетку нужно заменить методом mTEXT для возврата оксфос к показателям 30-летних доноров в клетках 70-летних людей?
 1245. Какое минимальное отношение CD4+/CD8+ (> x) после тимического «ревакцина» IL-7 гарантирует 25 % снижение смертности от инфекций у 90-летних?
 1246. При каком значении уровня β-глюкуронидазы (Ед/л) печени увеличивается период полужизни ресвератрола в плазме в три раза?
 1247. Какой разброс цитокинового индекса (C-reactive protein < мг/л) нужен, чтобы предсказать отсрочку фенотипического старения сердца на 10 лет по кардио-МРТ?
 1248. Каков минимальный уровень гетероплазмии (< %) мутации m.3243A>G, чтобы подавление POLG-ошибок обеспечивало полное восстановление АТФ-синтеза в нейронах?
 1249. Какое конечное соотношение ацетил-CoA/коэнзим А в цитозоле гепатоцитов оптимально для подавления хронического инфламмасомы NLRP3 в печени?
 1250. Какой индекс макрофагов M2/M1 (≥ x) в висцеральном жире необходим, чтобы снизить системный IL-6 до порогового уровня 1 пг/мл?
 1251. Сколько контакт-часов (ч/сут) социальной когнитивной стимуляции требуется, чтобы уменьшить скорость усыхания гиппокампа на 0,3 % в год у людей 80+?
 1252. Какой уровень генной копии Klotho β-формы (ΔCt контроль – образец ≤ x) гарантирует снижение фосфата в плазме на 10 % без нарушения минерального обмена?
 1253. Какой минимальный порог L-серина (μМ) в ликворе нужен для уменьшения глютамат-зависимой эксайтотоксичности в коре мозга старых мышей на 15 %?
 1254. Какой уровень экспрессии фактора YAP (TPM) в эндотелии обеспечивает регрессию фиброзных бляшек на 7 % за 6 месяцев?
 1255. При каком расстоянии между повторами ALU-элементов (≤ kb) в 3’-UTR гена SIRT3 возрастает частота альтернативного сплайсинга, сокращающего его экспрессию в два раза?
 1256. Сколько шагов (≤ n) PE-3b-редактирования нужно для полной замены старческой G-квадруплексной структуры в промоутере LMNB1 на молодёжный вариант?
 1257.

Perpetual Prompt ♾️, [09.05.2025 00:37]
Какое минимальное значение индекса метаболической гибкости (RQ диапазон) нужно, чтобы уменьшить накопление AGE-сшивок коллагена дермы на 30 % за год?
 1258. Какой разовый объём перфузии крови (мл/кг) с добавкой карбокси-Hb необходим, чтобы снизить тканевую гипоксию в сердце старых кроликов на 25 %?
 1259. При каком снижении активности PKC-β (%) в адипоцитах уменьшается секреция TNF-α до 0,5 пг/мл, что коррелирует с повышением чувствительности к инсулину на 20 %?
 1260. Какой массовый заряд (Грэй/сут) низкодозного протонного облучения оптимально активирует DAMP-сигналы без увеличения случая мутаций HPRT > 10⁻⁷?