Вопросы Долголетия

Трансгуманизм в далеком городе, [03.05.2025 08:13]
Чтобы идти дальше нужно сделать одно большое пояснение:

Наиболее известных наследственных заболеваниях, связанных с дефектами ключевых белков эластичных волокон — фибриллина-1 и эластина: синдроме Марфана и группе заболеваний Cutis Laxa (Вялая кожа).

1. Синдром Марфана (Marfan Syndrome, MFS)

* Генетический Дефект: Вызывается мутациями в гене FBN1, который кодирует белок Фибриллин-1.

* Роль Фибриллина-1: Это крупный гликопротеин, являющийся основным компонентом внеклеточных микрофибрилл. Микрофибриллы выполняют две важные функции:

* Служат каркасом ("арматурой"), на который откладывается белок тропоэластин в процессе формирования зрелых эластичных волокон.

* Связывают и секвестрируют (удерживают в неактивном состоянии) факторы роста, в частности, трансформирующий фактор роста бета (TGF-β).

Механизм Заболевания: Дефектный фибриллин-1 приводит к:

* Структурной слабости: Неправильно сформированные микрофибриллы и, как следствие, неполноценные эластичные волокна делают соединительную ткань слабой и менее упругой.

* Избыточной сигнализации TGF-β: Нарушенные микрофибриллы хуже связывают TGF-β, его концентрация в тканях повышается, что вызывает аномальную клеточную сигнализацию и способствует некоторым проявлениям болезни, особенно расширению (аневризме) аорты.

* Тип Наследования: Аутосомно-доминантный (достаточно одной копии мутантного гена от одного из родителей). Характерна высокая пенетрантность (у носителей мутации почти всегда есть проявления), но очень вариабельная экспрессивность (степень и набор симптомов сильно различаются даже в одной семье).

Клинические Проявления: Затрагивает множество систем органов:

* Скелетная система: Высокий рост, длинные конечности и пальцы (арахнодактилия), гипермобильность суставов, деформации позвоночника (сколиоз, кифоз), деформации грудной клетки ("впалая" или "куриная" грудь), плоскостопие.

* Зрительная система: Эктопия хрусталика (смещение хрусталика глаза) — классический признак. Также характерны близорукость (миопия) высокой степени, повышенный риск отслойки сетчатки, раннее развитие глаукомы и катаракты.

* Сердечно-сосудистая система: Наиболее серьезные и жизнеугрожающие проявления. Расширение (аневризма) корня и восходящего отдела аорты с высоким риском расслоения аорты. Пролапс митрального клапана, недостаточность аортального и митрального клапанов.

* Легочная система: Повышенный риск спонтанного пневмоторакса (коллапса легкого), эмфиземоподобные изменения.

* Кожа: Атрофические стрии ("растяжки") на плечах, спине, бедрах, не связанные с изменением веса. Склонность к грыжам.

* Нервная система: Дуральная эктазия (растяжение твердой мозговой оболочки спинного мозга).