Вопросы Долголетия

2. Cutis Laxa (Вялая Кожа)

Общая Характеристика:

Это группа генетически разнородных заболеваний, общим признаком которых является дряблая, морщинистая, неэластичная кожа, которая свисает складками и очень медленно расправляется после растяжения.

Генетические Дефекты (Основные формы, связанные с эластином/сборкой):

* Аутосомно-доминантная CL (ADCL): Часто вызывается мутациями в гене ELN (эластин). Обычно это мутации, приводящие к появлению укороченного белка, который не только не работает сам, но и мешает работе нормального белка от второй копии гена (доминантно-негативный эффект). Реже ADCL связана с мутациями в гене FBLN5 (фибулин-5, важен для прикрепления эластина к клеткам и микрофибриллам).

* Аутосомно-рецессивная CL тип 1 (ARCL1): Обычно более тяжелые формы. Включает подтипы с мутациями в генах, критичных для сборки эластичных волокон:

* ARCL1A: Мутации в FBLN5 (обе копии гена).

* ARCL1B: Мутации в FBLN4 (фибулин-4, также известен как EFEMP2), важен для локализации активности LOX и отложения эластина.

* ARCL1C: Мутации в LTBP4 (латентный TGF-β-связывающий белок 4), участвует в сборке микрофибрилл и регуляции TGF-β.

Трансгуманизм в далеком городе, [03.05.2025 08:13]
* Аутосомно-рецессивная CL тип 2 (ARCL2): Связана с мутациями в генах, не относящихся напрямую к компонентам эластичных волокон, но влияющих на общие клеточные процессы, затрагивающие ВКМ (например, ATP6V0A2 - влияет на гликозилирование белков в аппарате Гольджи, PYCR1 - влияет на метаболизм пролина). Часто сопровождается задержкой развития и скелетными аномалиями.

* X-сцепленная CL (Синдром затылочного рога): Вызывается мутациями в гене ATP7A, кодирующем транспортер меди. Медь необходима как кофактор для ферментов LOX. Недостаток меди приводит к нарушению сшивки и коллагена, и эластина.

Клинические Проявления:

   * Кожа: Основной симптом — избыточная, дряблая, неэластичная кожа, образующая складки, особенно на лице ("лицо бладхаунда", вид преждевременного старения), шее, в подмышечных и паховых областях. Медленное расправление кожной складки.

Системные проявления (чаще и тяжелее при рецессивных формах):

* Легкие: Эмфизема легких (даже в молодом возрасте).

* Сосуды: Извитость артерий, стенозы (сужения), аневризмы (расширения), проблемы с клапанами сердца.

* Другие органы: Грыжи (паховые, пупочные, диафрагмальные), дивертикулы кишечника и мочевого пузыря.

* Опорно-двигательный аппарат: Гипермобильность суставов (обычно менее выражена, чем при синдроме Элерса-Данло), возможны скелетные аномалии.

* Нервная система: При некоторых формах (особенно ARCL2) — задержка психомоторного развития.
Эти заболевания ярко демонстрируют критическую важность правильной структуры и функции фибриллина-1 и эластина для целостности и нормальной работы многих тканей и органов человека. Изучение этих болезней помогает понять фундаментальные механизмы сборки и поддержания внеклеточного матрикса.